Comment Puis-je Corriger Les Types De Cellules Qui Ne Sont Normalement Pas Présentes Dans Le Foie

April 23, 2022 By Brock Radcliffe-Brown Off

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Au cours des derniers jours, certains scanners ont signalé avoir rencontré des types de cellules introuvables dans le fonctionnement du foie.

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Introduction

Le foie est généralement l’un des plus grands organes du corps actuellement et joue également un rôle obligatoire rôle dans le métabolisme des médicaments médicaux. Les maladies du foie causent plus de 2 millions de décès dans le monde chaque année, dont 1 million sont des problèmes de cirrhose du foie et 1 sont dus à des troubles hépatiques viraux et à un carcinome hépatocellulaire (Asrani et s., 2019). La création du bon kit de simulation est essentielle dans la fabrication préclinique de médicaments et la recherche sur les maladies. Cependant, les enzymes digestives spécifiques à l’espèce et les transporteurs métabolisant les médicaments (DMET) impliqués dans l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’élimination des médicaments modifient la voie des étapes du médicament et empêchent l’utilisation d’outils d’espèces pour prédire la toxicité chez les personnes (Olsonotheral., Cheung 2000 ; et Gonzalez, ). Depuis lors, il a été récemment découvert que les monocouches bidimensionnelles traditionnelles exposées uniformément favorisent le signal et la valeur nutritive, plutôt que l’interaction entre les cellules et donc les cellules de la matrice. Ta , une certaine perte accélérée et dédifférenciée de notre phénotype wifi a été observée dans un modèle 2D d’hépatocytes basiques artificiels, se manifestant par un tout nouveau petit niveau d’expression de DMET basiques et une diminution de la fabrication d’albumine (Roweotheral., 2013). Les premières perturbations en allant à ce niveau de transcrits dans des hépatocytes conséquents ont d’abord été observées au bout de quelques minutes, de plus en plus environ quatre mille transcrits ont été différentiellement exprimés au cours de vos premières 24 heures de culture, et ont fortement affecté les voies impliquées vivant dans l’acide citrique. cycle acide, sans parler de la phosphorylation oxydative. de l’activité de l’urée. (Lauschke et al., 2016).

Introduction

Un foie qui travaille dur est essentiel pour la fonction métabolique humaine. Un guide de référence sur le paysage d’un foie humain positif, disponible à une seule résolution de téléphone portable, est essentiel pour démêler notre propre pathogenèse et le traitement des maladies du système rénal. Ce paysage aura été fastidieux à décrire1, compte tenu principalement du fait que l’accès au tissu hépatique frais causé par une personne réelle est limité et qu’il est difficile de fractionner les zones pour fractionner les dommages sans les communautés de cellules résidentes fragiles. Une approche de la construction d’une carte tolérante du paysage des cellules hépatiques humaines consiste à vous aider à combiner une séparation très minutieuse de segments assez larges de membres sains et sains avec le séquençage d’ARN unicellulaire (scRNA-seq). Alors que scRNA-seq est un bon outil, robuste et puissant pour décrire les populations cellulaires assez hétérogènes trouvées dans les tissus2,3, il est loin d’être utile pour décrire l’ensemble du corps humain, car seule la chaîne de feuille de route des cellules humaines extraite de je ressemble êtres humains pancréas publiés jusqu’à présent 4,5,6,7,8,9,10,11. Actuellement, le seul emplacement de transcriptome unicellulaire de Google couvre l’ensemble du foie de souris12.

Organicoïdes du foie

Les organoïdes du foie sont des 3D intelligents tout au long de la vitro modèles de mon foie, principalement parce qu’il s’agit d’une plate-forme pour les récits des diverses merveilles de la recherche liées au développement du foie et à la régénération de son propre corps, à la recherche métabolique, à la modélisation des maladies du système rénal, à la chimie adulte ainsi qu’à la biologie.cellules souches sonores . Les organites hépatiques, composés de l’épithélium rond et unilamellaire de la baie, soutiennent les fonctions physiologiques essentielles du foie et sont même utilisés pour isoler et élargir les points de contrôle hépatiques et les cellules progénitrices des niches de cellules souches.

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Le transcriptome du foie
/h2> L’analyse du transcriptome derrière le foie peut être visualisée en examinant la spécificité et la distribution des molécules d’ARNm transcrites (Figure 1). La spécificité mesure combien de vos gènes sont fortement ou mal exprimés uniquement dans le foie par rapport à d’autres individus. La surexpression comprend trois sous-catégories de surexpression :

Cholangiocarcinome intrahépatique (cancer des voies biliaires)

Environ 10 % ou 20 % de ces cancers débutant dans chacun de nos les foies de la société sont des cholangiocarcinomes intrahépatiques. Ces cancers commencent dans les cellules qui tapissent les petits canaux biliaires (tubes qui transportent la bile vers la vésicule biliaire) de ce foie. Cependant, la plupart des cholangiocarcinomes commencent à l’intérieur des voies biliaires de tout le foie.

ACCUEIL

FoieC’est un organe très important dans le corps humain. Il sert de courtier forex métabolique central avec de nombreuses fonctions très importantes, ainsi que la régulation du métabolisme du glucose et des graisses, la synthèse des protéines, l’activité et / ou la sécrétion de la bile, et la biotransformation vers les métabolites et les xénobiotiques. De plus, un des moyens du foie est un organe du corps viscéral capable d’un renouvellement naturel important par la suite, après la perte de tissus1. Cependant, la prévalence et la mortalité des maladies du foie ont considérablement augmenté au cours des dernières décennies, parallèlement au carcinome hépatocellulaire (CHC) devenant la deuxième cause de décès par cancer2,3. L’une des principales raisons du rejet sexuel de traitements efficaces pour une variété de maladies du foie est généralement la complication de l’organe et une abondance particulière de types de cellules peu étudiées qui y apparaissent, qui contribuent à toute pathogenèse des problèmes de santé. Les surfaces cellulaires de mon foie ont rarement été étudiées il n’y a pas si longtemps à une résolution de cellule unique, ce qui limite considérablement notre compréhension moléculaire de la fonction hépatique laborieuse et de la biologie de la maladie. Un problème majeur était également la difficulté liée à l’isolement de bons gènes viables. Cellules dans des conditions biologiques normales

Pour caractériser les composés clients qui sont des HEP. Pour présenter les CSH et/ou CE dans des conditions physiologiques, j’ai personnellement utilisé trois lignées transgéniques Tg(fabp10a:dsRed), Tg(hand2:EGFP) telles que Tg(kdrl:Hsa.HRAS-mCherry) exprimant nasa (dsRed, mCherry) ou vert fluorescent nécessaire (GFP) par les styles cellulaires respectifs de [14, 20, 23]. Les foies entiers sont excisés du poisson zèbre adulte de chacun concernant leurs souches transgéniques utilisées dans le type de processus de formation (figure 1A). La microscopie à fluorescence du foie des cils transgéniques respectifs a confirmé leur fluorescence observée dans des types de cellules égaux (Fig. 1B). Nous avons construit l’inactivation des cellules et effectué des FACS par rapport aux protocoles précédemment établis (voir Méthodes, Annexe, Fig. 1). Le nombre créé par des scans de séquences d’ARN qui correspondaient pratiquement aux rapporteurs fluorescents qui étaient presque spécifiques au type de cellule (Figure 1B), ils étaient fortement surpeuplés dans des échantillons libres positifs fluorescents. Ceci, comme vous pouvez le voir, a confirmé la pureté du FACS sélectionné (Figure 1). 1C). échantillons). Pour déterminer les signatures génétiques exactes des types de téléphones mobiles, nous avons effectué des analyses prédictives différentielles entre les échantillons et identifié certains gènes enrichis dans chaque écriture cellulaire (Fig. 2A, Tableau 2 en annexe). La plupart des gènes spécifiques aux cellules étaient disponibles dans EC (4553), suivi par HSC (380) puis HEP (126) (tableau 2 dans toutes les annexes). Ceux-ci incluent des marqueurs de société bien connus spécifiques aux cellules pour EC (sox18 [24], sele [25], [26]), flt1 et HEP (soat2 [27]) (figure 2B). D’autre part, les gènes Doe transférés sont liés aux acides gras, aux types de processus métaboliques (fasn [28], fat3b, hmgcra [29], hmgcs1 [30], elovl4a [31]) et à la biosynthèse du cholestérol (cyp51, sc5d , hmgcra, msmo1, nsdhl : hmgcs1, dhcr7) sont activés dans les CSH notées pour contenir des globules de poids supplémentaire de vitamine A [32] (tableau supplémentaire 2). L’analyse de l’ontologie génique (GO) a révélé l’enrichissement associé aux gènes liés à l’angiogenèse dans les CE, le récepteur de croissance analogue à l’insuline signalant vos gènes et l’homéostasie des ions phosphate cellulaire dans les HEP et les gènes de transport et d’exercice des lipides ici dans les HSC (Figure 2C). . Ensemble, l’enrichissement de marqueurs bien connus, tels que les termes GO correspondants dans EC, HEP et HSC, maintient chacun des types de cellules respectifs.

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Définitions

La cytologie est le nom donné à la branche de la biologie qui étudient les cellules à partir de leurs produits, programmes et fonctions.[1] La cytologie hépatique se spécialise en retour dans les cellules hépatiques. Cependant, les principaux débris du foie sont des hépatocytes marqués ; Il existe d’autres cellules susceptibles d’être observées lors d’un test hépatique, à savoir les cellules de Kupffer (macrophages) [2]. La viande maigre est la plus grande glande du corps. Il remplit une gamme ouverte de fonctions, allant de la façon dont la destruction des vieilles cellules sanguines au contrôle du cours d’action global des macromolécules.[3] Chez le fœtus, actuellement, le foie agit généralement comme le concentré différent de l’hématopoïèse, dont la fonction associée est ensuite remplacée par l’ensemble de la moelle osseuse. Cette fonction hématopoïétique peut généralement ne pas être observée après la naissance ; indiqué, dans certaines conditions pathologiques, cette fonctionnalité peut encore être visible. Il a été important de noter que le corps est un organe nécessaire et notre seul organe dans le corps dont la majorité a la capacité de se régénérer après une intervention chirurgicale ou une blessure.[4]