Как я могу исправить типы клеток, которых, возможно, нет в печени

April 23, 2022 By Lawrence Scanlon Off

Table of Contents

За последние несколько дней некоторые читатели сообщали об обнаружении клеток, которых нет в печени.

Рекомендуется: Fortect

1. Скачайте и установите Fortect

2. Откройте программу и нажмите "Сканировать"

3. Нажмите "Восстановить", чтобы начать процесс восстановления.

Загрузите это программное обеспечение и почините свой компьютер за считанные минуты. г.

Введение

Печень обычно является одним из самых крупных органов в организме, а также играет важную роль мера в метаболизме рецептурных препаратов. Заболевания печени ежегодно вызывают более миллиона смертей во всем мире, при этом 1 миллион приходится на осложнения, связанные с циррозом печени, а 1 миллион — на вирусные заболевания печени и, кроме того, на гепатоцеллюлярную карциному (Asrani et’s., 2019). Создание правильной симуляционной модели очень важно для доклинической разработки лекарств и, следовательно, для исследования болезней. Однако видоспецифические ферменты, не говоря уже о переносчиках лекарственного метаболизма (DMET), участвующие в поглощении, распределении, метаболизме и выведении лекарств, изменяют путь действия лекарства, но также препятствуют использованию животных-машин для прогнозирования токсичности у людей (Olsonotheral., Cheung 2000 и Гонсалес, 09). С тех пор было установлено, что традиционные равномерно экспонированные двумерные монослои помогают передаче сигналов и питательных веществ вместо взаимодействия между клетками и, следовательно, матриксными клетками. Та, расширенная и дедифференцированная потеря беспроводного фенотипа наблюдалась в двухмерной модели основных гепатоцитов человека, отмеченная совершенно новым низким аспектом экспрессии основных DMET и, кроме того, снижением конечной продукции альбумина (Roweotheral., 2013). . Самые ранние нарушения этого, в свою очередь, уровня транскриптов в лучших гепатоцитах первоначально наблюдались через 30 минут, все больше и больше около 4000 записей дифференциально экспрессировались в течение основных 24 часов культивирования, что достоверно влияло на пути, участвующие в каком-то цикле лимонной кислоты, а не объяснить окислительное фосфорилирование. из синтеза связанной мочевины. (Lauschke et al., 2016).

Введение

Трудолюбивая печень необходима для индивидуальной метаболической функции. Справочная карта с изображением печени здорового человека, доступная в одноклеточном лекарстве, имеет решающее значение для понимания патогенеза и лечения заболеваний вашей почечной системы. Этот ландшафт оказался утомительным для описания1, в первую очередь потому, что доступ к свежей ткани печени от одного конкретного реального человека ограничен, а приложение трудно фракционировать ткань, чтобы вы фракционировали повреждение без сообществ хрупких арендаторов клеток. Один из подходов к составлению толерантной карты психологического ландшафта клеток печени состоит в том, чтобы объединить очень тщательное разделение относительно больших сегментов здоровых здоровых людей, которые имеют секвенирование одноклеточной РНК (scRNA-seq). В то время как scRNA-seq является хорошим, надежным и надежным инструментом для описания абсолютно гетерогенных клеточных популяций, обнаруженных в тканях джентльмена2,3, он далеко не бесценен для описания целых органов человека, как выглядят только островки человеческой клетки, удаленные из дорожной карты. как человеческая поджелудочная железа опубликовано до сих пор 4,5,6,7,8,9,10,11. В настоящее время моя единственная одноклеточная карта транскриптома Google охватывает всю печень мыши12.

Органоиды печени

Органоиды печени представляют собой интеллектуальные трехмерные объекты. на лабораторных моделях моей печени, как основной платформе для рассказов о совершенно разных чудесах исследований, связанных с развитием тяжелой работы печени и регенерацией всего вашего тела, метаболическими исследованиями, моделированием дисфункции печени, а также взрослой химией и биологией. . Органеллы печени, состоящие из однослойного эпителия, поддерживают важные физические функции печени и, безусловно, будут использоваться для выделения и создания печеночных контрольных точек и клеток-предшественников из клеточных ниш листьев.

< p>

Транскриптом печени
/h2> Анализ транскриптома печени можно визуализировать, глядя на специфичность и распределение транскрибируемых молекул мРНК (рис. 1). Специфичность измеряет, сколько ваших генов сильно или слабо экспрессируются только в печени по сравнению с другими людьми. Гиперэкспрессия включает три подкатегории гиперэкспрессии:

Внутрипеченочная холангиокарцинома (рак желчных протоков)

Около 10% или 20% этих видов рака в первую очередь в каждом из наших печени были внутрипеченочные холангиокарциномы. Эти виды рака начинают обнаруживаться в клетках, которые выстилают миниатюрные желчные протоки (трубочки, которые тянут желчь к желчному пузырю) печени. Однако большинство холангиокарцином начинаются в специфических желчных протоках печени.

ГЛАВНАЯ

ПеченьЭто очень важный придаток в организме человека. . Он выполняет функции центрального управляющего метаболизмом, выполняя множество очень важных функций, включая регуляцию сжигания глюкозы и липидов, синтез белка, активность и высвобождение желчи, а также биотрансформацию метаболитов и ксенобиотиков. Кроме того, один тип, указывающий на печень, представляет собой висцеральный орган со значительным естественным обновлением после потери плоти1. Тем не менее, распространенность и смертность от заболеваний печени значительно увеличились за последние десятилетия, при этом гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) стала вторым ведущим фактором смерти от рака2,3. Одной из основных причин отказа от эффективных методов лечения широкого круга заболеваний печени является побочное действие органа и достаточность в игре малоизученных типов клеток, которые способствуют патогенезу, в том числе проблем со здоровьем. Клеточный ландшафт, связанный с моей печенью, редко изучался с разрешением одной клетки, что сильно ограничивало наше молекулярное понимание работы печени и биологии болезни. Серьезным недостатком была также сложность выделения хороших жизнеспособных ген. атоцитов из пораженных тканей человека.

Идентификация типоспецифических транскрипционных портретов дефектной печени Клетки в нормальных биологических условиях

Чтобы охарактеризовать клиентские молекулы, когда они являются HEP. Чтобы представить HSC и/или ECs в физиологических условиях, мы попробовали три трансгенные линии Tg(fabp10a:dsRed), Tg(hand2:EGFP) типа Tg(kdrl:Hsa.HRAS-mCherry), экспрессирующие, возможно, красный цвет (dsRed, mCherry). зеленые флуоресцентные белки (GFP) через соответствующие типы клеток [14, 21, 23]. Целая печень была вырезана за пределами взрослых рыбок данио каждого из ваших трансгенных штаммов, используемых в этом процессе повторного обучения (рис. 1А). Флуоресцентная микроскопия печени, наиболее часто связанная с соответствующими трансгенными линиями, подтвердила их наблюдаемую флуоресценцию в идентичных типах мобильных телефонов (рис. 1В). Мы подготовили нокдаун мобильных телефонов и выполнили FACS в соответствии с ранее установленными протоколами (см. Методы, Приложение, Рис. 1). Количество фактически равномерных сканирований последовательностей РНК, которые фактически равнялись флуоресцентным репортерам, которые были почти специфичны к типу телефона (рис. 1B), было слишком перенаселено во флуоресцентно-положительных образцах. Это, как вы можете видеть, выявило чистоту выделенных FACS (рис. 1C). ). образцы). Чтобы определить эти точные генетические сигнатуры клеточных моделей, мы провели дифференциальные прогностические сравнения между образцами и определили наиболее неуправляемые гены в каждой клеточной модели (рис. 2А, таблица 2 в приложении). Большинство клеточно-специфических генов были доступны в EC (4553), за которыми следовали HSC (380) и HEP (126) (таблица 2 в приложении). К ним относятся хорошо известные маркеры для пейнтбола, специфичные для клеток, для EC (sox18 [24], sele [25], [26]), flt1 и HEP (soat2 [27]) (рис. 2B). С другой стороны, перенесенные гены Doe связаны с жирными кислотами, метаболическими процессами (fasn [28], fat3b, hmgcra [29], hmgcs1 [30], elovl4a [31]) и биосинтезом холестерина (cyp51, sc5d, hmgcra , msmo1, nsdhl, hmgcs1, dhcr7) могут быть активированы в ГСК, которые, как известно, содержат жировые глобулы витамина А [32] (дополнительная таблица 2). Исследование генной онтологии (GO) выявило обогащение генов организма, связанных с ангиогенезом, в EC, инсулиноподобного рецептора преимущества роста, сигнализирующего о ваших генах, и гомеостаза ионов фосфата мобильного телефона в HEP и генов транспорта жира и упражнений в HSC (рис. 2C). . . Вместе Обогащение хорошо известных маркеров, таких как точные соответствующие термины GO в EC, HEP и HSC, поддерживает индивидуальность соответствующих типов клеток.

Рекомендуется: Fortect

Вы устали от медленной работы компьютера? Он пронизан вирусами и вредоносными программами? Не бойся, друг мой, Fortect здесь, чтобы спасти положение! Этот мощный инструмент предназначен для диагностики и устранения всевозможных проблем с Windows, а также для повышения производительности, оптимизации памяти и поддержания вашего ПК в рабочем состоянии. Так что не ждите больше - скачайте Fortect сегодня!

1. Скачайте и установите Fortect

2. Откройте программу и нажмите "Сканировать"

3. Нажмите "Восстановить", чтобы начать процесс восстановления.