Wie Könnte Ich Sicherlich Zelltypen Korrigieren, Die In Dieser Leber Nicht Vorhanden Sein Könnten

April 23, 2022 By Brock Radcliffe-Brown Off

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In den letzten Tagen hat eine kleine Anzahl von Lesern berichtet, auf Zelltypen gestoßen zu sein, die nicht in der Hauptleber gefunden wurden.

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Einführung

Die Leber ist traditionell eines der größten Organe innerhalb des Körpers und spielt auch eine Rolle tatsächliche kritische Rolle im Stoffwechsel im Zusammenhang mit verschreibungspflichtigen Medikamenten. Lebererkrankungen verursachen jedes Jahr weltweit mehr als 2 Millionen Todesfälle, von denen 1 Million Komplikationen der Leberzirrhose sind und einige Millionen auf virale Lebererkrankungen und hepatozelluläres Karzinom zurückzuführen sind (Asrani et . . . 2019). Die Erstellung des richtigen Simulationsmodells ist in der präklinischen Medikamentenentwicklung und Krankheitsforschung von entscheidender Bedeutung. Allerdings verändern artspezifische Enzyme und medikamentenmetabolisierende Transporter (DMETs), die neben der Ausscheidung in die Aufnahme, Verteilung und den Metabolismus des Medikaments verwickelt sind, den Wirkweg des Medikaments und verhindern die Verwendung hinter tierischen Instrumenten zur Vorhersage der Toxizität beim Menschen (Olsonotheral. , Cheung 2000 und Gonzalez, 2008). Seitdem wäre festgestellt worden, dass herkömmliche, gleichmäßig offen gelassene 2D-Monoschichten eher zur Signal- und organischen Mineralübertragung beitragen als zur Wechselwirkung zwischen Zellmaterial und Matrixzellen. Ta , jede Art von beschleunigtem und dedifferenziertem Verlust des WLAN-Phänotyps wurde in einem 2D-Modell von einfachen Menschen-Hepatozyten beobachtet, was sich in einem völlig Anfänger-niedrigen Expressionsniveau von schnellen DMETs und einer Abnahme der Albuminproduktion (Roweotheral., 2013). Die frühesten Störungen auf dieser Ebene von Transkripten über primäre Hepatozyten wurden anfänglich bei einer 30-minütigen Suche beobachtet, mehr und mehr von 4000 Transkripten wurden unterschiedlich exprimiert, insbesondere während der ersten 24 Stunden der heutigen Gesellschaft, was die im Zitronensäurezyklus verbundenen Wege stark beeinflusste , ganz zu schweigen von der oxidativen Phosphorylierung. aus typischerweise der Synthese von Harnstoff. (Lauschke et ., 2016).

Einleitung

Eine fleißige Leber ist für die menschliche Stoffwechselfunktion lebenswichtig. Eine Referenzkarte der Landschaft einer großen gesunden menschlichen Leber, die in winziger Zellauflösung verfügbar ist, ist von entscheidender Bedeutung, wenn Sie die Pathogenese und Behandlung des Nierensystems enträtseln möchten. Dieser Rasen war mühsam zu beschreiben1, vor allem, weil der Zugang zu frischem Leberorganismus von einer echten Person ebenfalls eingeschränkt ist und es schwierig ist, Gewebe wirklich zu fraktionieren, um Schäden zu fraktionieren, und es handelt sich nicht um fragile residente Zellgemeinschaften. Ein Versuch, eine tolerante Karte aus der Landschaft menschlicher Leberzellen zu erstellen, bestand schon immer darin, eine sehr sorgfältige Trennung relativ großer Segmente gesunder, guter Individuen mit Einzelzell-RNA (scRNA-seq)-Sequenzierung zu kombinieren. Während scRNA-seq ein gutes, historisches und leistungsstarkes Werkzeug ist, um zu beschreiben, wie die hochgradig heterogenen Zellpopulationen, die in menschlichen Geweben gefunden werden,2,3, ist es weit davon entfernt, nützlich für die Beschreibung ganzer individueller Organe zu sein, da nur aus i sehen zum Beispiel aus wie die menschliche Bauchspeicheldrüse, die so viel weiter veröffentlicht wurde 4,5,6,7,8,9,10,11. Derzeit deckt die einzige einzellige Transkriptomkarte von Google die gesamte PC-Mausleber ab12.

Leberorganoide

Leberorganoide sind intelligente Animationen In-vitro-Modelle meines mageren Fleisches, als Plattform für Geschichten zwischen den verschiedenen Wundern der Forschung im Zusammenhang mit der Entwicklung und Regeneration der Leber, die von Ihrem Körper geschaffen wurden, der Stoffwechselforschung, der Modellierung von Lebererkrankungen und der Erwachsenenchemie mit biologisch gesunden Stammzellen. Leberorganellen, die aus rundem, unilamellarem Lorbeerepithel aufgebaut sind, unterstützen wichtige physiologische Funktionen der versagenden Leber und werden verwendet, um hepatische Checkpoints und Vorläufermaterial aus Stammzellnischen zu isolieren und weiter zu erweitern.

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Das Leber-Transkriptom
/h2> Die Transkriptom-Analyse hinter der Leber kann durch Betrachten der Spezifität und Verteilung der transkribierten mRNA-Moleküle visualisiert werden (Abbildung 1). Die Spezifität misst, wie viele Ihrer Gene im Vergleich zu anderen Personen nur in der Leber stark oder schwach exprimiert werden. Überexpression umfasst drei Unterkategorien der Überexpression:

Intrahepatisches Cholangiokarzinom (Gallengangkrebs)

Etwa 10 % oder 20 % der meisten Krebsarten beginnen bei a Viele unserer Lebern sind intrahepatische Cholangiokarzinome. Diese Formen von Krebs beginnen in den Zellen, die die kleinen Gallengänge (Röhren, in denen Galle zur Gallenblase transportiert wird) in Bezug auf die Leber markieren. Die meisten Cholangiokarzinome beginnen jedoch in den Gallengängen der Hauptleber.

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Die Leber ist ein außerordentlich wichtiges Organ der Leber menschlichen Rahmen. Es dient als zentraler Stoffwechselmanager mit vielen sehr wichtigen Funktionen, einschließlich der Regulierung des Glukose- sowie Lipidstoffwechsels, der Proteinsynthese, der Gallentätigkeit und -sekretion sowie der mit der Biotransformation verbundenen Metaboliten und Xenobiotika. Darüber hinaus ist eine dieser Leberarten ein tiefes Organ, das nach Gewebeverlust zu einer signifikanten natürlichen Wiederbelebung fähig ist1. Allerdings hat das Auftreten und die Sterblichkeit von Lebererkrankungen in den letzten Jahrzehnten dramatisch zugenommen, wobei das hepatozelluläre Karzinom (HCC) zur Hauptursache für Krebstod wurde2,3. Als einer der Hauptgründe für die Ablehnung wirksamer Behandlungen für das einfach breite Spektrum von Lebererkrankungen gilt die Komplikation des Organs plus die Fülle an wenig untersuchten Zellvarianten darin, die zur gesamten Pathogenese von Gesundheitsproblemen beitragen. Die tragbare Landschaft meiner Leber wurde tatsächlich nach Einzelzellbeurteilung untersucht, was unser molekulares Verständnis in Bezug auf Leberfunktion und Krankheitsbiologie stark einschränkt. Ein ernstes Problem war auch der Kampf um die Isolierung von gut lebensfähigen Genen. Atozyten, die aus Patientengeweben verursacht wurden.

Identifizierung von typspezifischen Transkriptionsporträts einer defekten Leber Zellen unter normalen biologischen Bedingungen

Charakterisierung der Endverbrauchermoleküle, die HEPs sind. Um HSCs und/oder ECs unter physiologischen Wetterbedingungen zu behandeln, verwendeten wir drei transgene Linien Tg(fabp10a:dsRed), Tg(hand2:EGFP) wie Tg(kdrl:Hsa.HRAS-mCherry), die Garlito (dsRed, mCherry) exprimieren, oder grün fluoreszierende benötigte Proteinmengen (GFP) durch die jeweiligen Zellsorten [14, 20, 23]. Ganze Lebern wurden aus erwachsenen Zebrafischen von jedem ihrer transgenen Stämme ausgeschnitten, die nur in diesem Trainingsprozess verwendet wurden (Abbildung 1A). Die Leberfluoreszenzmikroskopie der spezifischen transgenen Linien bestätigte ihre beobachtete Fluoreszenz identischer Zelltypen (Fig. 1B). Wir haben den Zell-Knockdown vorbereitet und FACS nach zuvor etablierten Praktiken durchgeführt (siehe Methoden, Anhang, Abb. 1). Die mobile Anzahl von Scans von RNA-Sequenzen, die leider tatsächlich mit fluoreszierenden Reportern übereinstimmten, die fast zelltypspezifisch sein könnten (Abbildung 1B), wurden in fluoreszenzgarantierten Proben bereits stark überbevölkert. Dies bestätigte, wie Sie sehen können, die Reinheit einiger der isolierten FACS (Abbildung 1C). Proben). Um die genauen genetischen Signaturen zu bestimmen, die mit Zelltypen verknüpft sind, haben wir differenzielle Vorhersagequoten zwischen Proben durchgeführt und unsere eigenen am stärksten angereicherten Gene in jedem intelligenten Typ identifiziert (Abb. 2A, Anhang, Tabelle 2). Die meisten zellspezifischen Gene waren zuletzt EC (4553) verfügbar, gefolgt von HSC (380) und HEP (126) (Tabelle 2 hinten im Anhang). Dazu gehören bekannte zellspezifische Paintball-Spielmarker für EC (sox18 [24], Sele [25], [26]), flt1 und HEP (soat2 [27]) (Abbildung 2B). Andererseits sind übertragene Doe-Gene möglicherweise mit Fettsäuren, Stoffwechselfunktionen (fasn [28], fat3b, hmgcra [29], hmgcs1 [30], elovl4a [31]) und einem hohen Grad an Biosynthese (cyp51, sc5d , hmgcra, msmo1, nsdhl , hmgcs1, dhcr7) werden in HSCs aktiviert, von denen bekannt ist, dass sie Globuli des Vitamin-A-Systems enthalten [32] (Ergänzungstabelle 2). Die Analyse der Genontologie (GO) ergab eine Anreicherung im Zusammenhang mit Angiogenese-verwandten Genen in ECs, insulinähnlichen Kultivierungsfaktorrezeptoren, die Ihre Gene signalisieren, und / oder zellulärer Phosphationenhomöostase in HEP und Lipidtransport und körpereigenen Genen in HSCs (Abbildung 2C ). . Gemeinsame Anreicherung bekannter Marker, wie die entsprechenden GO-Begriffe dabei EC, HEP und HSC, erhält die Individualität der jeweiligen tragbaren Typen.

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Hepatitis-B-Impfung

kann das persönliche Risiko einer Hepatitis-B-Impfung verringern. Reduzieren Sie Ihr tatsächliches Risiko einer Hepatitis-B-Impfung. Der Impfstoff kann fast allen Personen verabreicht werden, einschließlich Säuglingen, älteren Menschen sowie immunsupprimierten Personen.

Definitionen

Die Zytologie ist das Fachgebiet der Chemie und Biologie, die Zellen anhand ihrer Nahrung, Struktur und Funktion untersucht.[1] Die Leberzytologie konzentriert sich auf Leberzellen. Die verschiedenen Zellen der Leber sind jedoch anerkannte Hepatozyten; Es gibt noch andere Zellen, die oft in einer hart arbeitenden Leberprobe zu sehen sind, nämlich Kupffer-Zellen (Makrophagen) [2]. Mageres Fleisch ist die größte Drüse im Körper. Es erfüllt vielfältige Funktionen, die von der Zerstörung alter Blutstrukturen bis hin zur Steuerung des gesamten Stoffwechsels von Makromolekülen reichen.[3] Beim Baby fungiert die Leber normalerweise als unser Hauptkonzentrat der Hämatopoese, deren Rolle später und auch durch das Knochenmark ersetzt wird. Diese hämatopoetischen Wehen werden normalerweise nach der Geburt nicht beobachtet; Unter bestimmten pathologischen Bedingungen kann dieses Merkmal jedoch immer noch sichtbar sein. Es ist wichtig zu beachten, dass die spezifische Leber ein notwendiges Organ ist, also das einzige Organ im Ganzen, das die Fähigkeit hat, sich unmittelbar nach einer Operation oder Verletzung wieder aufzufüllen.[4]